WIDERSTAND GEGEN DIE RESISTENZ � NEUE THERAPIE-CHANCEN BEI EIERSTOCKKREBS

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Pressemitteilung:
Die Entwicklung eines neuen Therapeutikums zur Behandlung von besonders aggressivem Eierstockkrebs zeigt erste vielversprechende Ergebnisse. Mit einem monoklonalen Antik�rper ist es in Laborversuchen gelungen, die Resistenz der Tumorzellen gegen einen nat�rlichen Abwehrmechanismus zu schw�chen. Das ist das jetzt publizierte Ergebnis eines vom Wissenschaftsfonds FWF unterst�tzten Projektes, das zus�tzlich auch einen bisher unbekannten Zusammenhang zwischen sogenannten Natural Killer Cells und dem regulierten Zelltod von Krebszellen finden konnte.

Selbstmord ist gut. Zumindest aus Sicht des menschlichen K�rpers, wenn es um Krebszellen geht. Tats�chlich gibt es einen als \“Regulierten Zelltod\“ � oder Apoptose � bezeichneten Mechanismus im K�rper h�herer Lebewesen, der potenziell sch�dliche Zellen eliminiert. Auch gegen Tumorzellen des Eierstockkrebses gibt es einen solchen Schutzmechanismus des K�rpers. Dieser wird durch den Botenstoff TRAIL (Tumour Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand) initiiert, der an Rezeptoren der Tumorzellen bindet und ein Selbstmordprogramm abruft. Dass Eierstock-Tumore trotzdem entstehen und diesen Krebs zum t�dlichsten des weiblichen Sexual- und Fortpflanzungstraktes machen, hat auch seinen Grund in der Resistenz gegen TRAIL: Einige Tumorzellen reagieren einfach nicht auf das Selbstmordsignal. Eine Gruppe um Prof. Michael Krainer, Leiter der Arbeitsgruppe f�r Molekulare Genetik, Abteilung Onkologie, an der Klinik f�r Innere Medizin I des Wiener AKHs, leistet nun Widerstand gegen diese Resistenz.

HEISSE F�HRTE TRAIL
Wesentliche Dienste leistet ihnen dabei ein monoklonaler Antik�rper, ein spezielles Protein, das mit hoher Spezifit�t Zellstrukturen erkennt. Der als AD5-10 bezeichnete Antik�rper bindet ganz speziell an jene Rezeptoren, die f�r gew�hnlich das TRAIL-Signal empfangen und weiterleiten. Dazu meint Prof. Krainer: \“Neben Studien, in denen TRAIL selber als Therapeutikum eingesetzt wird, werden auch sogenannte monoklonale Antik�rper untersucht, die wie AD5-10 an den TRAIL-Rezeptor binden. Diese k�nnen aber nur dann ein Selbstmordsignal ausl�sen, wenn keine Resistenz gegen TRAIL existiert. AD5-10 ist nun besonders, da er zwar wie die anderen monoklonalen Antik�rper an den TRAIL-Rezeptor bindet, aber nicht genau an jene Stelle, an die TRAIL selbst andockt. AD5-10 kann also zusammen mit TRAIL an den Rezeptor gebunden vorkommen.\“

Das Team um Prof. Krainer postulierte nun eine Hypothese, die die einzigartige Bindungsstelle von AD5-10 am Rezeptor ber�cksichtigt: Es k�nnte m�glich sein, dass AD5-10 durch seinen besonderen Angriffspunkt eine Wirkung von TRAIL beeinflussen und vielleicht auch eine Resistenz beseitigen kann. Zu den Ergebnissen meint Prof. Krainer: \“Es funktioniert tats�chlich! In Zellkulturen und in Tiermodellen konnten wir zeigen, dass TRAIL-resistente Tumorzellen des Eierstockkrebses gegen�ber TRAIL wieder empfindlich werden, wenn TRAIL und AD5-10 gleichzeitig vorhanden sind.\“

ANTIK�RPER ALS TURBO
Weiters vermutete Prof. Krainer, dass AD5-10 die Wirkung von h�ufig verwendeten Chemotherapeutika verst�rken k�nnte. So untersuchte er die Wechselwirkungen von AD5-10 mit zahlreichen Medikamenten, die zur Behandlung von Eierstockkrebs eingesetzt werden. Auch diese Untersuchungen verliefen erfolgreich: \“In Zellkulturen konnten wir zeigen, dass die gemeinsame Wirkung von AD5-10 mit Carboplatin � einem h�ufig zur Behandlung verwendeten Chemotherapeutikum � gr��er war als die Summe der Effekte bei Einzelgabe. Tats�chlich zeigte sich im Tiermodell dann auch noch, dass AD5-10 eine Resistenz gegen Carboplatin aufheben kann.\“

Das Team um Prof. Krainer beobachtete auch, dass diese Anti-Tumorwirkung von AD5-10 nur dann auftritt, wenn sogenannte Natural Killer Cells (NK Cells) in der Mikroumgebung des Tumors vorhanden sind. F�r Prof. Krainer ein spannender Hinweis, dass diese Zellen eine wichtige Funktion bei der durch AD5-10 initiierten Apoptosis haben � und vielleicht auch bereits der Anfang eines weiterf�hrenden Forschungsprojektes.

Bild und Text ab Montag, 12. April, ab 09.00 Uhr MEZ verf�gbar unter:
http://www.fwf.ac.at/de/public_relations/press/pv201004-de.html

Originalpublikation: Natural immunity enhances the activity of a DR5 agonistic antibody and carboplatin in the treatment of ovarian cancer. A. El-Gazzar, P. Perco, E. Eckelhart, M. Anees, V. Sexl, B. Mayer, Y. Liu, W. Mikulits, R. Horvat, T. Pangerl, D. Zheng, M. Krainer, Mol Cancer Ther, 1535 – 7163.MCT-09-0933; Published OnlineFirst April 6, 2010; doi:10.1158/1535-7163.MCT-09-0933

Wissenschaftlicher Kontakt:
Prof. Michael Krainer
Medizinische Universit�t Wien
Spitalgasse 23
1090 Wien
T +43 / 664 / 183 76 77
E michael.krainer@meduniwien.ac.at

Der Wissenschaftsfonds FWF:
Mag. Stefan Bernhardt
Haus der Forschung
Sensengasse 1
1090 Wien
T +43 / 1 / 505 67 40 – 8111
E stefan.bernhardt@fwf.ac.at

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